pyrin蛋白的古地中海热突变帮助个体抵抗鼠疫杆菌感染—小柯机器人—科学网

本期文章:《自然—免疫学》:Online/在线日出版的《自然-免疫学》杂志在线发表了美国国家人类基因组研究所Jae Jin Chae和Daniel L. Kastner团队的最新成果。他们在人类pyrin中发现了古代地中海热突变以抵抗鼠疫杆菌。

通过对2313名土耳其人进行检测,研究人员发现了家族性地中海热(FMF)相关突变的扩展单倍型纯合侧枝,这表明在进化上对FMF相关突变的正向选择。两种致病性pyrin变体在1800年前就已独立出现。与人野生型pyrin相比,突变pyrin与鼠疫杆菌毒力因子YopM的相互作用不如野生型,因此减弱了由YopM诱导的白细胞介素1的抑制作用。

相对于健康人,具有纯合或复合杂合突变的FMF患者以及无症状杂合携带者的白细胞释放更多IL-1,特别是针对鼠疫杆菌感染。鼠疫杆菌感染时,与野生型敲入小鼠相比,Mefv

FMF敲入小鼠的存活率表现出IL-1依赖性。因此,地中海人群中FMF突变的正向选择赋予了其对鼠疫杆菌增强的抗性。

研究人员表示,FMF是由MEFV的纯合或复合杂合功能获得突变引起的自身炎症性疾病,MEFV编码炎性蛋白pyrin。在多个地中海人群中,多样MEFV突变的杂合携带者出现频率很高,这表明它们具有选择性优势。

标签:

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注